Charlie Mackesy nació en medio de un invierno nevado en Northumberland en el año 1962 y pasó su infancia allí. A la tierna edad de siete años, fue enviado a un internado. Actualmente, Mackesy reside en Suffolk y Londres, donde cuida a su madre y a su hermana.
Charlie Mackesy se ha establecido como un caricaturista destacado para The Spectator y como ilustrador para Oxford University Press. Además, ha colaborado con figuras notables como Richard Curtis para Comic Relief y Nelson Mandela en una serie de litografías titulada 'The Unity Series'. El arte de Mackesy ha llamado la atención de varios coleccionistas de alto perfil, incluyendo a Elizabeth Gilbert, Whoopi Goldberg, Roger Waters y Richard Curtis, entre otros.
Además de sus actividades artísticas, Mackesy ha vivido y pintado en varios lugares del mundo, incluyendo Sudáfrica, África Austral y Nueva Orleans. También está involucrado en la copropiedad de una empresa social en la región del cinturón de cobre de Zambia llamada Mama Buci. Esta empresa empodera a las familias de bajos y nulos ingresos para convertirse en apicultores y ganar un ingreso sostenible. Aunque Mackesy reside en Londres, pasa gran parte de su tiempo en Suffolk.